Kalupes ev. lut. draudze kādreiz senos laikos ir piederējusi pie Daugavpils ev. lut. draudzes un Daugavpils draudzes mācītāji ir noturējuši 6 dievkalpojumus gadā. Vēlāk Kalupes draudzi ir apkalpojuši Dignājas ev. lut. draudzes mācītāji, noturot 8 dievkalpojumus gadā.

Patstāvīga Kalupes evaņģēliski luteriskā draudze ir nodibināta 1922. gadā ar 600 draudzes locekļiem. Līdz 1926. gadam Kalupes draudzei sava dievnama nav bijis, bet dievkalpojumi noturēti vasaras laikā kādā šķūni, bet ziemas laikā kāda draudzes locekļa istabā. Tikai 1926. gadā uz draudzei piederošās zemes uzcelts lūgšanas nams, pārbūvējot kādu vecu ēku. 1931. gdā iegādātas harmonijas, uz kura dievkalpojumos pavada dziesmas. Šinī laikā draudzi jau apkalpo Līvānu ev. lut. draudzes mācītāji. 1932. gadā mācītāja Kārļa Brieža laikā Kalupes draudze uzsāk ziedojumu vākšanu priekš jaunceļamās baznīcas būves.  1935. gadā tiek uzmūrēti baznīcas pamati uz valsts zemes fonda piešķirtā 10,296 ha meža zeme, un jau rudenī Līvānu, Kalupe un Preiļu draudžu mācītājs K. Briedis ziņo Latvijas ev. lut. Baznīcu Virsvaldei Rīgā, ka draudze ir ķērusies pie savas baznīcas celšanas. Uz atvieglotiem noteikumiem kalupe baznīcas būvei tiek piešķirti visi vajadzīgie celtniecības materiāli. Sarkanie ķieģeļi tiek piešķirti no Kalkūnes ķieģeļu rūpnīcas. Kokmateriāli - no Līvānu Virsmežniecības. Šiferis- no Zemkopības Departamenta būvnicības nodaļas. Laukumā ap baznīcu meža koki tiek nozāģēti, celmi uzspridzināti un novākti, laukums ap baznīcu tiek uzarts, noecēt un iesēta kultūrzāle, vieta, kur atrodas jaunuzceltā Kalupe ev.- lut. baznīca , tiek nosaukta par "Izdegām". Liepājas Drāšu fabrika izgatavo tērauda zvanu priekš Kalupes baznīcas ar uzrakstu : "Kalupes ev.- lut. draudze. Dievs Kungs ir mūsu stiprā pils! 1939". Kalupes ev. - lut. baznīca tiek iesvētīta 1940. gada 3. novembrī. Baznīcū iesvēta Latvijas ev. - lut. Baznīcas arhibīskaps Dr.T. Grīnbergs kopā ar draudzes mācītāju E. Spekmani. (Iesvētīšanas laikā baznīca atradās Daugavpils apriņķa Kalupes pagastā, mūsdienās Preiļu novada Rožkalnu pagastā.) Draudzes priekšnieks Jānis Salenieks iesvētību dienā par to rakstīja :"Iesvētīšanu izdarīja mūsu Baznīcas Virsgans - Arhibīskapa tēvs un biju liecinieks, ar kādu prieku un sajūsmu Kalupes draudze pirmo reizi iegāja pa jaunceltnes appušķotajām durvīm, pildot jauno dievnamu līdz pēdējai iespējai.Visi sajuta, ka tas ir bijis ilgu un ļoti daudzu gadu pārāk liela un nesaudzīga darba rezultāts."